通過(guò)SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體底物試驗(yàn)測(cè)定供試品是否是SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物,了解其潛在的組織蓄積和DDI風(fēng)險(xiǎn),為PBPK建模提供參數(shù)和臨床試驗(yàn)入組以及后續(xù)臨床合并用藥提供參考。
孵育體系 | 1.原代肝細(xì)胞 2.表達(dá)人源性SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體的HEK293細(xì)胞系(OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、 OCT2、MATE1、MATE2-K、OCT1、PEPT1、PEPT2、OATP2B1) |
種屬 | 人 |
供試品測(cè)試濃度
| 1-3個(gè)濃度(可根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)計(jì)) |
細(xì)胞密度 | 細(xì)胞組分:8×104 cells/mL(96孔體系),30-40×104 cells/mL(24孔體系)
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孵育時(shí)間 | 1-10 min(可根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮突衔镄再|(zhì)調(diào)整) |
分析方法 | LC-MS/MS 酶標(biāo)儀 |
數(shù)據(jù)呈現(xiàn)
| 攝取比率(UR) 抑制率(IR) 米氏常數(shù)(Km) 攝取速率(Vmax) |